2018年6月5日，中國食品藥品檢定研究院正式發(fā)布了《CAR-T細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點》，對CAR-T細胞治療產(chǎn)品的適用范圍、原材料和輔料及其質(zhì)量控制、病毒轉(zhuǎn)導載體及質(zhì)粒轉(zhuǎn)染載體制備及質(zhì)量控制等多方面進行了規(guī)定。
而在此前，國家藥審中心（CDE）于2018年3月13日正式發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品申請臨床試驗藥學研究和申報資料的考慮要點》，對于CAR-T細胞藥物申報的規(guī)范性、溯源性、質(zhì)量體系和風險控制等多個方面，提出了更高要求。
CAR-T被列為2017年最重要的腫瘤治療臨床進展
中國著名臨床腫瘤學家孫燕院士在《解讀2018年ASCO臨床腫瘤學進展》中指出：“ASCO（美國臨床腫瘤學會）的評述將CAR-T細胞免疫療法列為2017年最重要的腫瘤治療臨床進展。經(jīng)過近十年來腫瘤免疫治療研究的飛速發(fā)展，其中嵌合抗原受體(chimeric anti—gen receptor，CAR)修飾的T細胞治療技術(shù)取得了突破性的進展，日益受到人們的重視?！?/span>
2017年8月，F(xiàn)DA批準了第一個CAR-T細胞治療藥物Tidagenlecleucel（商品名：Kymriah）用于治療復發(fā)的青少年急性淋巴細胞白血病，臨床試驗數(shù)據(jù)顯示80%的受試患者獲得緩解，有的已經(jīng)生存超過10年。
2017年10月，第二個CAR-T細胞治療藥物Axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta）獲批上市，適應癥為B細胞淋巴瘤。
據(jù)悉，截至2018年6月14日，國內(nèi)共有十三家機構(gòu)向CDE正式提交了共計22個CART產(chǎn)品的藥品申報，其中納入優(yōu)先審評的有南京傳奇、銀河生物、科濟生物以及上海恒潤達生四家企業(yè)。
有數(shù)據(jù)顯示，截至2018年4月，在ClinicalTrials上注冊過的中國CAR-T細胞產(chǎn)品的研究項目共158個，超過歐洲兩倍，僅次于美國試驗項目166個。
2017年12月11日，南京傳奇生物科技有限公司提交CAR-T細胞藥物中國臨床申請（CXSL1700201）獲得CDE正式承辦受理，這是國內(nèi)首個獲得受理的CAR-T細胞藥物。
細胞治療研究審核日趨嚴格規(guī)范
業(yè)內(nèi)人士表示，CAR—T細胞免疫治療已經(jīng)在血液腫瘤治療中取得了令人振奮的效果，但在實體瘤的治療中還有很漫長的路要走。由于實體瘤中CAR-T的應用受到更多因素的限制，因此CAR—T細胞治療在實體瘤臨床試驗中的表現(xiàn)不盡如人意，基本停留在檢測安全性的階段。目前，國內(nèi)外多家機構(gòu)正在努力篩選合適的治療靶點、優(yōu)化CAR的結(jié)構(gòu)、探索毒副反應的預防與處理策略，以進一步提高CAR—T細胞治療的療效和安全性。
同時，雖然CAR-T等細胞免疫療法給病患者帶來巨大生存希望，但也蘊含一定風險。CAR-T治療可能會存在神經(jīng)毒性、脫靶效應等毒副作用。專家認為，除療效外，對CAT-T毒副作用的預防和處理成為決定該技術(shù)能否上市的關(guān)鍵因素。同時，不同于傳統(tǒng)的藥物，CAR-T技術(shù)因其特殊的性質(zhì)，如何進行監(jiān)管也成為一個難點。
據(jù)CDE有關(guān)人士介紹：CAR-T細胞產(chǎn)品屬于“活”的細胞藥物，且不能耐受病毒滅活/終端滅菌處理，產(chǎn)品本身具有高度的“個性化”和“異質(zhì)性”，生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制具有較強的“復雜性”和“特殊性”。目前已受理的申報項目中，很多企業(yè)的申報資料在完整性、規(guī)范性、溯源性及質(zhì)量體系和風險控制要求等方面仍然存在較多缺陷。
根據(jù)相關(guān)規(guī)定和要求，在目前已經(jīng)進行申報的CAR-T細胞藥物中，CDE對較好的申報項目提出了補充資料的要求，也籍此為進行CAR-T細胞藥物的審評審批提供標桿產(chǎn)品；而對于資料缺陷較多的申報項目，則給予了退審處理。
銀河生物或?qū)?/span>躋身國內(nèi)CAR-T第一梯隊
2017年12月，CDE正式發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導原則》，隨著指導原則的發(fā)布，CDE開啟了受理國內(nèi)CART細胞治療藥物的臨床試驗申請。同時將南京傳奇、銀河生物、科濟生物、恒潤達生的CART細胞治療藥物臨床申報納入優(yōu)先審評的綠色通道中，體現(xiàn)了CED加快審批的決心。
2018年3月，南京傳奇申報的CAR-T細胞藥物正式獲得臨床批件，即將正式開展臨床試驗，標志著我國CAR-T細胞治療藥物的發(fā)展進入了快車道。
據(jù)了解，銀河生物（成都銀河、北京馬力喏、四川大學）聯(lián)合申報的抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液，按照高標準的正式指導原則，正在進行發(fā)補反饋，預計近期可以完成補充資料的提交并獲得臨床批件。
而其它已申報產(chǎn)品或者也在發(fā)補反饋階段、或者在審評階段、或者已經(jīng)退審。南京傳奇、銀河生物等企業(yè)或已進入了中國CAR-T的第一梯隊，也標志著我國CAR-T細胞藥物的研究開發(fā)和臨床應用進入黃金發(fā)展時代。